一、引言

大血管阻塞（LVO）型急性缺血性脑卒中（AIS）具有占比高、致残率高、致死率高的特征。即便通过机械取栓实现血管再通，仍有近半数患者会遗留严重残疾。而这背后，剧烈的神经炎症反应是加剧缺血性脑损伤的关键因素，它会显著扩大梗死范围、加重神经功能缺损。传统抗炎药物疗效有限且副作用明显，难以满足临床需求，因此，临床目前急需更加安全有效的抗炎辅助疗法。

经皮耳迷走神经刺激（taVNS）作为无创神经调控技术，已在动物实验中证实可抑制全身炎症、减轻脑缺血损伤，且具备快速部署优势。《Translational Stroke Research》这周刊发的一项前瞻性随机开放标签盲终点试验，首次探索了taVNS对大血管阻塞脑卒中患者的抗炎效果与安全性，为急性脑卒中的辅助治疗提供了新的无创干预思路。

二、核心价值

1.干预场景创新

首次证实taVNS可安全调控大血管阻塞型急性缺血性脑卒中患者的术后炎症反应，将其适用场景从慢性神经疾病康复拓展至急性脑血管病的抗炎干预，填补了脑卒中急性期无创抗炎治疗的研究空白。

2.证据体系扎实

研究采用随机开放标签盲终点设计（PROBE），纳入样本临床特征明确（前循环LVO、NIHSS≥6分），以炎症生物标志物（IL-6、IL-1β等）为核心结局指标，结合多时间点动态监测与分层统计分析，同时通过事后检验验证关键时间点效应，结论可靠性强。

3.实用性与安全性突出

采用居家可操作的无创刺激模式，患者依从性较好；全程无严重不良事件，心血管并发症（心动过缓、低血压）发生率与假刺激组无差异，证实其在急性脑卒中患者中的耐受性良好。

三、研究方案

图 1 taVNS 抗炎机制及试验流程示意图

1.研究设计与对象

该研究为前瞻性随机开放标签盲终点、假刺激对照试验，于2022年11月至2024年5月在华盛顿大学医学院巴恩斯犹太医院开展，最终纳入35名前循环大血管阻塞（ICA、M1、M2段）急性缺血性脑卒中患者，随机分为ta-VNS组17例与假刺激组18例，平均年龄67.7岁，ta-VNS组基线国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分别为16.4分，假刺激组为15.7分。

纳入标准：18岁以上、发病36小时内入组、NIHSS≥6分、术前改良Rankin量表（mRS）≤2分、预期生存期＞3个月；

2.干预方式

ta-VNS组的刺激靶点为耳甲与耳屏间的迷走神经耳支，假刺激组刺激耳大神经（耳垂）；统一采用左侧耳刺激，每12小时刺激1次、每次20分钟，连续干预5天或至出院。

3.结局指标

主要结局指标：基线（发病24小时内）及术后1、3、5、7天的炎症生物标志物水平，包括促炎因子（IL-1β、IL-6、IL-17α、TNFα）与抗炎因子（IL-10）。

次要结局指标：安全终点（心动过缓、低血压、感染、出血转化、死亡等）、探索性神经学结局（NIHSS评分、90天mRS评分）、住院时长及再入院率。

四、关键研究发现

1.核心结局：

taVNS 组与假刺激组的炎症因子轨迹呈显著差异，其中IL-6整体变化轨迹差异具有统计学意义（p=0.0001）；事后分析显示，术后第3天，抗炎因子IL-10的变化轨迹与IL-6相似，但组间差异未达统计学显著性；而ta-VNS组的促炎因子IL-1β（p=0.024）、IL-6（p=0.045）、IL-17α（p=0.044）水平均显著低于假刺激组。

图 2 两组患者不同炎症因子（IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17α、TNFα）水平随时间变化轨迹图（红色：taVNS组；蓝色：假刺激组；p值表示两组轨迹差异的统计学显著性）

2.安全性：

两组心血管并发症发生率无显著差异：taVNS组心动过缓发生率11.8%、无低血压病例，假刺激组分别为22.2%、11.1%（p均＞0.05）；感染、出血转化、去骨瓣减压术发生率及90天死亡率均无统计学差异（p均＞0.05），证实ta-VNS在急性脑卒中患者中安全可控。

3.关联分析：

研究证实，IL-6水平与患者神经功能结局密切相关：IL-6水平越高，30天NIHSS评分（p=0.023）与90天mRS评分（p＜0.001）越高；且在未实现血管再通的患者中，IL-6每升高1pg/mL，NIHSS评分额外增加0.46分（p=0.044），提示ta-VNS对IL-6的调控可能具备潜在临床价值。

五、结论

该研究证实，经皮耳迷走神经刺激作为急性大血管阻塞脑卒中的无创辅助干预手段，可显著降低术后炎症生物标志物水平（尤其是IL-6），且安全性与耐受性良好。其操作便捷、可快速部署的特点，适配急性脑卒中的临床救治场景，为无法耐受传统抗炎药物的患者提供了新的选择。

六、参考文献

Laurido-SotoOJ,TanG,NielsenSS,etal.TranscutaneousAuricularVagusNerveStimulationReducesInflammatoryBiomarkersafterLargeVesselOcclusionStroke:ResultsofaProspectiveRandomizedOpen-LabelBlindedEndpointTrial[J].TranslationalStrokeResearch,2026,17(7):1676727.https://doi.org/10.1007/s12975-025-01405-6.

经皮耳迷走神经刺激降低大血管阻塞脑卒中后炎症生物标志物

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